卞壸出身名門望族，官宦之家。祖父統(tǒng)，曾任瑯邪內(nèi)史。父粹，字玄仁，兄弟六人并登宰府，有“六氏六龍，玄仁無雙”之譽。在父輩的熏陶下，壸自幼刻苦學(xué)習(xí)，博覽群書，弱冠之年已譽滿鄉(xiāng)里，顯示出了大器之材。

　　永嘉年間襲父爵位。公元318年，晉元帝即位建康，召為從事中郎，委以官員選拔之責(zé)，深受寵信。后歷任太子中庶子、散騎常侍、太子詹事、御史中丞等職，前后居師佐之位，盡匡輔之節(jié)，頗為王公大臣敬畏。公元323年，明帝即位，升為吏部尚書。次年，以討平王含之功，封為建興縣公加中軍將軍，不久又升為領(lǐng)軍將軍。公元325年，明帝病危，任壸為宰相，與司徒王導(dǎo)同受顧命、輔佐幼主成帝執(zhí)掌朝政，并被加封為給事中、尚書令。

　　卞壸為人剛正不阿，不畏權(quán)貴，維護朝廷綱紀(jì)不遺余力。在成帝即位舉行登基大典那天，元老重臣王導(dǎo)竟以病缺席。壸在朝廷上嚴(yán)肅地說：“王公社稷之臣邪！大行在殯，嗣皇未立，寧是人臣辭疾之時！”王導(dǎo)聽說后連忙帶病趕來。皇太后臨朝，壸與庚亮值班宮中，共參機要。朝廷下令召南陽樂漠為郡中丞，潁川庾怡為廷尉評。但二人都強調(diào)父命，拒不赴任。壸當(dāng)即奏稟太后，其中提到：“如此則先圣之言廢，王教之訓(xùn)塞，君臣之道散，上下之化替矣。樂廣（謨之父）以平夷稱，庾珉（怡之父）以忠篤顯，受寵圣世，身非已有，況及后世而可專哉！”由于壸的奏章很有說服力，因而朝議一致贊成。謨、怡不得已，只好走馬上任。此后，凡朝廷有命，不得以私害公，不得以任何借口推延，遂形成了一條永久性的制度。當(dāng)時，王導(dǎo)與庚亮不和，庚亮掌權(quán)，王導(dǎo)就稱疾不上朝。一次王導(dǎo)不上朝，卻私下為車騎將軍郗鑒送行。壸得知，毫不顧忌王導(dǎo)的權(quán)勢和情面，上奏導(dǎo)“虧法從私，無大臣之節(jié)”；御史中丞鐘雅玩忽職守，不按王典辦事，二人應(yīng)該一塊免官。雖然皇帝將奏章壓下，未予處理，但已引起朝野震肅。

　　卞壸兢兢業(yè)業(yè)勤于吏事，以匡風(fēng)正俗為已任，不肯隨波逐流。有人說他：“卿恒無閑泰，常如含瓦石，不亦勞乎？”他說：“諸君以道德恢宏、風(fēng)流相尚，執(zhí)鄙吝者非壸而誰！”由此可見他為國事任勞任怨的博大胸懷。當(dāng)時貴族子弟多以放浪形骸、清淡不倦的王澄、謝鯤等人為曠達，壸卻認為這些人“悖禮傷教，罪莫斯甚，中朝傾覆，實由于此。”此言大有見地，可謂入木三分。

　　卞壸還是一位軍事家。東晉初年，卞壸親披甲胄，督陣指揮，赫赫戰(zhàn)功，為當(dāng)世所無。公元327年，庚亮當(dāng)權(quán)，壸奏于朝廷說：“大將蘇峻，素有狼子野心，將來一定會作亂，如果現(xiàn)在不削弱其權(quán)力，多年后必不可治，這是漢晁錯勸景帝早削七國兵權(quán)的原因。”建議朝廷召蘇峻任大司馬，以收籠絡(luò)之效，并借機釋其兵權(quán)。朝廷諸官皆無異議。壸固爭以為不可，對亮說蘇峻現(xiàn)擁有重兵，且離京邑較近，這樣做將必定激發(fā)蘇峻提前叛亂，危及朝廷，應(yīng)慢慢削其兵權(quán)。可亮不聽壸言，蘇峻聞訊后，果然稱兵，進攻建康。壸知此役必敗，寫信告知了平南將軍溫嶠。司馬任臺勸壸留良馬一匹，以備不測之用。壸笑看回答說：“真到那時，要馬何用？”蘇峻進攻至東陵口，皇帝命壸為尚書令右將軍領(lǐng)右衛(wèi)將軍迎戰(zhàn)蘇峻，接著下詔壸為都督執(zhí)諸軍事。壸率郭默、趙胤等軍與蘇峻大戰(zhàn)于西陵，為蘇峻破城而入。在戰(zhàn)斗中， 壸背瘡未合，但胸懷報國之心，身先士卒，英勇殺敵，終因不支，壯烈殉國，時年四十七歲。其二子眕、盱，見父殉國，相隨殺入敵軍，亦力戰(zhàn)而死。公元329年，峻亂平定，經(jīng)朝議追贈侍中、驃騎將軍、開府儀同三司等榮銜，謚號“忠貞”，祀以太牢。贈子眕散騎侍郎，盱奉軍都尉。時人贊道：“父死于君，子死于父，忠孝之道，萃于一門。”明成祖朱棣也賦詩稱贊：“父將一死報君恩，二子臨戎忍自存?？断嚯S同日盡，千古忠孝表清門。”

　　卞壸還是一位書法家，尤善草書。唐竇臬《述書賦》云：“望之之草，聚古而老。落紙筋盤，分行羽抱。如充牛刃 多士，交連雜寶。”《淳化閣法帖》卷三有其草書一帖，六行，五十六字。卞壸書法現(xiàn)存于西安碑林的還有一行書壁碑，內(nèi)容是：“崔諒、史曜、陳淮可補吏部郎，詔書可爾。此三人皆眾論所稱，諒尤質(zhì)止，少華可以敦教。雖大化未可倉卒，風(fēng)尚所勸為益者多，臣以為宜先用諒，謹隨事以聞。晉侍仲卞壸書。”此碑亦為無價之寶